Sertraline et poids
Qu’est-ce que la sertraline et pourquoi est-elle prescrite ?
La sertraline est un antidépresseur appartenant au groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). En France, elle est connue sous le nom commercial de Zoloft. Le médicament bloque le transporteur de la sérotonine dans la fente synaptique, ce qui augmente la concentration de ce neurotransmetteur dans le cerveau. Les médecins prescrivent la sertraline en cas de dépression, de troubles anxieux, de trouble obsessionnel compulsif, de crises de panique, de stress post-traumatique et de phobie sociale.
La sérotonine ne régule pas seulement l’humeur. Elle participe au contrôle de l’appétit, de la satiété et du comportement alimentaire. Et c’est là que commence l’histoire qui préoccupe les patients presque plus que l’effet sur le psychisme: comment la sertraline influence-t-elle le poids corporel? Certains patients maigrissent au cours des premières semaines de traitement. D’autres prennent du poids au bout de six mois. D’autres encore ne remarquent aucun changement. La dispersion des réactions individuelles est énorme et ne peut s’expliquer uniquement par la pharmacologie.
Effet du sertraline sur le poids au cours des premiers mois de traitement
À court terme, la sertraline est plus souvent associée à une perte d’appétit qu’à une prise de poids. Selon les essais cliniques, une perte d’appétit a été observée chez plusieurs pour cent des patients sous sertraline, plus souvent que dans le groupe placebo. Chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans, une perte de poids plus importante ou un ralentissement de la prise de poids a été observé par rapport au placebo; chez certains patients, la perte de poids dépassait 7% du poids initial.
Les causes de la perte de poids précoce peuvent inclure:
- nausées au début du traitement – effet secondaire fréquent réduisant l’appétit
- influence de l’activité sérotoninergique sur les centres de satiété dans l’hypothalamus
- modifications de la motricité du tractus gastro-intestinal
- modification des sensations gustatives
Ces changements sont plus fréquents au cours des premières semaines et des premiers mois du traitement. Par la suite, le poids corporel se stabilise chez de nombreux patients; chez certains, un retour progressif aux valeurs initiales ou une augmentation modérée est possible. Il n’est donc pas correct de considérer l’effet à court terme de la sertraline comme un outil de perte de poids.
Données à long terme: prise de poids lors d’une prise prolongée
La plus grande étude observationnelle à ce jour, menée par Petimar et al. et publiée dans les Annals of Internal Medicine, a porté sur plus de 183 000 patients issus de huit systèmes de santé américains. La sertraline a été utilisée comme médicament de référence, c’est-à-dire comme norme de comparaison avec sept autres antidépresseurs. Résultats : après 6 mois, la prise de poids moyenne chez les personnes prenant de la sertraline était de +0,2 kg. Après 24 mois, elle était de +1,46 kg.
C’est peu. Mais certains patients prennent beaucoup plus de poids. Dans l’étude de Maina et al., les patients atteints de trouble obsessionnel compulsif qui ont pris des ISRS pendant 2,5 ans ont enregistré une prise de poids significative pour tous les médicaments du groupe, à l’exception de la fluoxétine. La paroxétine entraînait une prise de poids beaucoup plus fréquente que la sertraline ou la fluoxétine. Seuls 4,5 % des patients sous sertraline ont pris 7 % ou plus de leur poids initial. Pour la paroxétine, ce chiffre était plusieurs fois supérieur.
La sertraline par rapport aux autres antidépresseurs: comparaison
Une méta-analyse de Serretti & Mandelli, portant sur 116 études, a montré que l’amitriptyline, la mirtazapine et la paroxétine entraînaient la plus forte prise de poids parmi les antidépresseurs. La fluoxétine et le bupropion ont un effet minimal, le bupropion étant le seul à être associé à une perte de poids. La sertraline occupe une position intermédiaire, plus proche du spectre neutre.
Classement des antidépresseurs en fonction de leur effet sur le poids (du plus important au moins important) :
- Mirtazapine, amitriptyline – prise de poids importante
- Paroxétine – prise significative
- Escitalopram, duloxétine – prise modérée
- Sertraline, citalopram, venlafaxine – prise minimale
- Fluoxétine – neutre
- Bupropion – tendance à la baisse
Ce sont des chiffres moyens. Chaque patient réagit différemment. La génétique, le mode de vie, la gravité de la dépression, les maladies concomitantes – tout cela modifie la réponse au médicament, parfois en la renversant dans le sens opposé.
Comment la sérotonine régule l’appétit et le métabolisme
La sérotonine participe à la régulation de l’appétit par l’intermédiaire des récepteurs 5-HT2C dans l’hypothalamus. Lorsque l’activité sérotoninergique augmente, le signal de satiété peut se former plus tôt, ce qui explique en partie la diminution de l’appétit chez certains patients au cours des premières semaines de prise d’un ISRS. Avec le temps, une neuroadaptation des récepteurs sérotoninergiques est possible et l’effet sur la satiété peut s’atténuer.
D’autres mécanismes sont également impliqués. La sérotonine influence la régulation de l’insuline, de la ghréline, de la leptine et de la motricité du tractus gastro-intestinal. Dans les modèles animaux, la sertraline a été associée à l’absence d’augmentation de la masse graisseuse et d’insulinorésistance observées dans le groupe placebo. Dans l’étude de Shively et al. portant sur 42 macaques ayant reçu de la sertraline ou un placebo pendant 18 mois, le groupe placebo a présenté une augmentation de la masse corporelle, du tissu adipeux et de l’insulinorésistance, tandis que le groupe sous sertraline n’a pas présenté de tels changements. Cependant, l’application de ces résultats à l’être humain est limitée par les différences de dosage et de conditions.
Chez l’homme, le tableau est plus complexe. Lors de la rémission d’une dépression, l’appétit peut revenir. Dans ce cas, l’augmentation de la consommation alimentaire reflète une amélioration de l’état psychique et non un effet «métabolique» direct du médicament. Cette nuance est importante pour interpréter correctement les changements de poids corporel dans le contexte d’un traitement.
La sertraline chez les patients obèses et diabétiques
Il existe des données indiquant que, chez certains groupes de patients, la sertraline peut entraîner une perte de poids. Une étude prospective ouverte menée par Kesim et al. a suivi 33 patients atteints de diabète de type 2 et de dépression qui ont reçu 50 mg de sertraline pendant 12 semaines. Une perte de poids d’environ 2 kg, une diminution de l’IMC et du tour de taille ont été rapportées. Cependant, l’étude était de petite envergure et ne comportait pas de groupe témoin sous placebo, ce qui limite l’interprétation des résultats.
Une autre étude a évalué la sertraline en association avec une thérapie cognitivo-comportementale chez des patients souffrant d’obésité sévère. Le groupe sous sertraline a présenté une réduction plus marquée de l’IMC par rapport au groupe sous psychothérapie seule; les différences étaient statistiquement significatives. Néanmoins, l’échantillon était limité et l’effet pouvait être lié à une diminution de la boulimie compulsive.
Ces données ne font pas de la sertraline un médicament amaigrissant. Cependant, chez les patients souffrant de dépression, de diabète ou de troubles du comportement alimentaire, l’évolution du poids corporel peut différer de celle des personnes en bonne santé. L’amélioration des symptômes dépressifs peut modifier l’appétit, le niveau d’activité physique et le comportement alimentaire, ce qui a une incidence indirecte sur le poids corporel.
Conclusion: les faits sans les mythes
La sertraline n’est pas un médicament amaigrissant. Elle n’est pas prescrite dans le but de perdre du poids et n’est approuvée par aucun organisme de réglementation à cette fin. Au cours des premières semaines et des premiers mois du traitement, certains patients peuvent perdre du poids en raison de nausées, d’une diminution de l’appétit et d’un effet sérotoninergique sur le centre de satiété. Cet effet est généralement temporaire.
Lors d’une prise prolongée (à partir de 6 mois), la sertraline est associée à une légère prise de poids moyenne : environ +0,2 kg au 6e mois et environ +1,46 kg au 24e mois, selon les données d’une grande étude observationnelle menée par Petimar et al. Parmi les ISRS, la sertraline fait partie des médicaments ayant un effet relativement neutre sur le poids corporel. La paroxétine est plus souvent associée à une prise de poids, tandis que l’escitalopram peut entraîner une prise de poids légèrement supérieure à celle de la sertraline. Le bupropion est le seul antidépresseur largement utilisé qui soit associé de manière constante à une perte de poids.
Chez les patients souffrant d’obésité, de diabète de type 2 et d’hyperphagie boulimique, la sertraline a montré un effet potentiellement bénéfique sur le poids corporel dans plusieurs petites études, mais ces données sont limitées et doivent être confirmées par des essais randomisés à grande échelle. La réaction individuelle dépend de la génétique, du sexe, du poids initial, de la dose et de la durée du traitement. La décision de prescrire de la sertraline, ou tout autre antidépresseur, est prise par le médecin en tenant compte de l’ensemble du tableau clinique.
