Forxiga et perte de poids
Mécanisme d’action de Forxiga sur le poids
Forxiga (dapagliflozine) bloque la protéine SGLT2 dans les tubules rénaux, qui, en temps normal, renvoie jusqu’à 90% du glucose de l’urine primaire dans le sang. Lorsque ce transporteur est inhibé, l’organisme élimine 60 à 80 grammes de glucose par jour dans l’urine. Cela représente une perte de 240 à 320 kilocalories, un déficit qui se répercute progressivement sur le poids. Ce mécanisme ne dépend pas de l’insuline, ce qui distingue fondamentalement Forxiga de la plupart des hypoglycémiants.
Le degré de perte de poids est directement lié au taux de glucose dans le sang. Plus la glycémie est élevée, plus les reins filtrent de glucose et plus la perte de calories est importante. Chez les patients atteints de diabète de type 2, l’effet est plus marqué que chez les personnes ayant un métabolisme normal des glucides. L’organisme s’adapte toutefois. Une étude de Devenny et al. sur des modèles animaux a montré une augmentation compensatoire de l’appétit lors d’une prise prolongée de dapagliflozine: les rats obèses ont augmenté leur consommation alimentaire, ce qui a limité le résultat final à 4% du poids corporel. Lorsque l’alimentation était contrôlée, le résultat atteignait 13%. Chez l’homme, une adaptation similaire se produit également, bien que de manière moins prononcée.
Remarque importante. Forxiga est enregistré en Europe pour trois indications :
- Diabète sucré de type 2
- Insuffisance cardiaque chronique
- Maladie rénale chronique
La perte de poids est un effet supplémentaire et non une indication thérapeutique. Ni l’EMA ni aucun autre organisme de réglementation n’a approuvé la dapagliflozine comme produit amaigrissant.
Données cliniques: combien de kilos perd-on réellement ?
Après 24 semaines de traitement par 10 mg de dapagliflozine, la différence par rapport au placebo est de 2,07 kg. À la 52e semaine, le résultat est maintenu: 1,98 kg. Ces chiffres sont tirés d’une étude randomisée contrôlée portant sur 218 patients atteints de diabète de type 2, dont les résultats ont été résumés dans une revue clinique de l’Agence canadienne des produits de santé (CADTH).
Deux kilos en six mois, c’est modeste. Mais le contexte est ici déterminant. La plupart des autres médicaments hypoglycémiants ne font pas seulement perdre du poids, ils en font prendre. L’insulinothérapie fait prendre en moyenne 2 à 4 kg par an. Les sulfonylurées, 1,5 à 2,5 kg. Les thiazolidinediones encore plus. Pour un patient qui doit contrôler son diabète pendant des années, le passage d’une prise de poids à une perte de poids modifie toute la trajectoire de la maladie.
Détail important. La dapagliflozine réduit la masse graisseuse sans effet négatif significatif sur le tissu musculaire. Une étude japonaise menée par Sugiyama et al., a montré qu’au cours d’un traitement d’environ 24 semaines chez des patients atteints de diabète de type 2, la perte de poids était principalement due à la perte de tissu adipeux. Dans le même temps, les indicateurs de la masse musculaire squelettique entre les groupes ne différaient pas de manière statistiquement significative, ce qui indique l’absence de perte musculaire prononcée dans le cadre du traitement par la dapagliflozine. La sarcopénie, ou perte musculaire, est un problème grave dans le diabète de type 2, et le fait que la dapagliflozine élimine spécifiquement la graisse et non le tissu musculaire rend ce médicament cliniquement intéressant.
Forxiga chez les personnes non diabétiques: les attentes sont-elles justifiées?
Une méta-analyse publiée dans Frontiers in Endocrinology a synthétisé les résultats d’études randomisées contrôlées sur les inhibiteurs du SGLT2 chez des personnes en surpoids mais non diabétiques. La perte de poids moyenne était de 1,42 kg par rapport au placebo. L’indice de masse corporelle a diminué de 0,47 kg/m². Le tour de taille a diminué de 1,29 cm, mais cette différence n’a pas atteint le seuil de signification statistique.
Un kilo et demi. Pour une personne qui lutte contre 20 à 30 kg en trop, le résultat est à peine perceptible. La logique est simple : lorsque le taux de sucre dans le sang est normal, moins de glucose est filtré, le substrat pour l’excrétion rénale est insuffisant et les pertes caloriques sont minimes. Les inhibiteurs du SGLT2 dépendent proportionnellement de la glycémie, ce qui les rend moins adaptés aux personnes qui ne souffrent pas de troubles du métabolisme des glucides.
Aucun guide majeur sur le traitement de l’obésité n’inclut la dapagliflozine dans la liste des médicaments recommandés pour les patients non diabétiques. L’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) et la Haute Autorité de Santé considèrent Forxiga strictement dans le cadre des indications approuvées. Les essais cliniques en cours (NCT06000462 sur ClinicalTrials.gov) continuent d’étudier l’effet de la dapagliflozine chez les adultes obèses, mais pour l’instant, la position est claire : il existe des outils dont l’efficacité est prouvée pour lutter contre le surpoids sans diabète.
Effets secondaires liés au mécanisme d’action
L’urine sucrée crée un milieu nutritif pour les champignons et les bactéries. Les mycoses génitales sont l’effet secondaire le plus fréquent de Forxiga. Chez les femmes, il s’agit de candidose vulvo-vaginale (5 à 10% selon les études cliniques), chez les hommes, de balanite. La pollakiurie, ou miction fréquente, est observée chez une proportion importante de patients. Des infections des voies urinaires surviennent chez 5 à 7% des personnes prenant le médicament.
Il existe également des complications rares mais graves:
- La cétose diabétique – insidieuse car elle se développe lorsque le taux de sucre est normal ou légèrement élevé (cétose euglycémique). Le marqueur habituel – une glycémie élevée – est absent et le patient ne se doute pas du danger
- Gangrène de Fournier – fasciite nécrosante de la région périnéale, décrite dans des observations post-commercialisation
- Hypovolémie et chute de la pression artérielle, en particulier chez les patients âgés sous diurétiques
L’EMA souligne séparément les contre-indications: diabète de type 1 (l’indication a été retirée en raison du risque élevé de cétose), insuffisance rénale sévère pour le début du traitement du diabète, allergie aux composants du médicament. Le paradoxe du dapagliflozine réside dans le fait qu’il sollicite les reins par une excrétion supplémentaire de glucose tout en les protégeant. L’étude DAPA-CKD a démontré son effet néphroprotecteur, ce qui a justifié l’extension de ses indications dans l’UE.
Attentes réalistes vis-à-vis du traitement
Forxiga ne transforme pas la silhouette. Une perte de 2 à 3 kg en six mois en cas de diabète et de 1 à 1,5 kg sans diabète est la fourchette confirmée par la science. Les premiers changements sur la balance apparaissent dans les 2 à 4 semaines, mais ils sont en partie dus à l’effet diurétique et à la perte de liquide. La perte réelle de tissu adipeux s’accumule plus lentement et devient au bout de 12 à 16 semaines. Un plateau est atteint à la 24e semaine, après quoi le poids se stabilise.
Sans correction alimentaire, le résultat sera minime. L’organisme a tendance à compenser la perte de calories par une augmentation de l’appétit. C’est précisément ce mécanisme qui a été décrit par Devenny et al. dans des expériences sur des rongeurs, et il fonctionne de manière similaire chez l’homme. Un contrôle conscient des portions, une réduction des glucides rapides, une consommation suffisante d’eau (compte tenu de l’effet diurétique du médicament) : tous ces facteurs ont une influence sur le résultat. Forxiga crée les conditions d’un déficit calorique, mais ne remplace pas les principes de base de l’équilibre énergétique.
Après l’arrêt du médicament, la réabsorption du glucose dans les reins est rétablie. Le mécanisme ne fonctionne que tant que le comprimé est pris. Sans changements durables dans le mode de vie, une prise de poids est probable. La dapagliflozine n’est pas une pilule magique et ne remplace pas la discipline. C’est un outil avec une zone d’efficacité bien définie, qui fonctionne en association avec un régime alimentaire, une activité physique et un suivi médical complet.
